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卵巢過(guò)度刺激綜合征

  卵巢過(guò)度刺激綜合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)為體外受孕輔助生育的主要并發(fā)癥之一。主要臨床表現(xiàn)為卵巢囊性增大,毛細(xì)血管通透性增加,體液積聚于組織間隙,引起腹水,胸水,伴局部或全身水腫。

目錄
1.卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)病原因有哪些 2.卵巢過(guò)度刺激綜合征容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.卵巢過(guò)度刺激綜合征有哪些典型癥狀 4.卵巢過(guò)度刺激綜合征應(yīng)該如何預(yù)防 5.卵巢過(guò)度刺激綜合征需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.卵巢過(guò)度刺激綜合征病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療卵巢過(guò)度刺激綜合征的常規(guī)方法

1卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)病原因有哪些

  1、發(fā)病原因

  在卵泡受到各種刺激后均可發(fā)生OHSS。與OHSS有關(guān)的高危因素主要有:①卵巢對(duì)促排卵藥物高度敏感(高敏卵巢)者,常見(jiàn)于多囊卵巢患者及年輕(年齡〈35歲)瘦小者;②使用HCG促排卵或維持妊娠黃體;③早孕期的內(nèi)源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。

  卵巢的高敏反應(yīng)特征是血清雌激素濃度明顯增高(〉10000pmol/L)和出現(xiàn)大量卵泡(〉20個(gè)),常為中等大小的卵泡(直徑〈14mm)。一般認(rèn)為,出現(xiàn)過(guò)多卵泡是OHSS的重要標(biāo)志。許多資料表明,PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近發(fā)現(xiàn),高胰島素血癥PCOS者,OHSS的危險(xiǎn)性極大,有人比較了用促卵泡生成素(FSH)治療的PCOS病例,發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥的OHSS發(fā)病率明顯高于對(duì)照組;高胰島素血癥組卵巢增長(zhǎng)速度及未成熟卵泡數(shù)量亦高于對(duì)照組,排卵期血漿E2水平也以高胰島素組為高。故認(rèn)為,胰島素與FSH可能具有協(xié)同作用,使卵巢對(duì)FSH的敏感性明顯提高。

  在體外受孕(IVF)過(guò)程中,HCG常用作促卵泡成熟和促排卵劑,與內(nèi)源性黃體生成素(LH)比較,HCG更易導(dǎo)致OHSS,其原因是:①HCG制劑半衰期較長(zhǎng),排卵后的后續(xù)作用較明顯;②HCG制劑對(duì)LH受體的親和力較內(nèi)源性LH強(qiáng)且作用時(shí)間長(zhǎng)。資料表明,HCG與其受體結(jié)合的親和力較LH強(qiáng)2~4倍,半衰期為24~36h(LH半衰期為60min)。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,肌注HCG5000U或10000U后,HCG水平的增高可持續(xù)6~10天。因此,在HMG/FSH超促排卵時(shí),HCG注射可引起卵巢進(jìn)一步增大,形成多個(gè)黃體囊腫,超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反應(yīng)過(guò)度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制劑同時(shí)具有LH和FSH樣作用,可持續(xù)刺激卵巢,促進(jìn)粒層細(xì)胞黃素化。另外,注射HCG加上妊娠時(shí)內(nèi)源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治療過(guò)程中,妊娠成功者發(fā)生重度OHSS的危險(xiǎn)性更高。

  2、發(fā)病機(jī)制

  卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)為體外受孕輔助生育的主要并發(fā)癥之一。輔助生育、體外受孕時(shí),人為的過(guò)度刺激卵巢可出現(xiàn)3類常見(jiàn)并發(fā)癥:①OHSS及多囊卵巢綜合征(PCOS),其發(fā)生機(jī)制未明,可能主要與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因素(VEGF)的過(guò)度表達(dá)、前列腺素合成過(guò)多、炎性因子及血管緊張素-2(AT-2)釋放等因素有關(guān)。②血栓栓塞性病變,尤其對(duì)已存在高凝狀態(tài)者來(lái)說(shuō)。輔助生育過(guò)度刺激卵巢后可發(fā)生嚴(yán)重的血栓栓塞性病變。③多胎妊娠和異位妊娠,主要是多個(gè)卵子同時(shí)成熟,同時(shí)受孕所致。臨床上使用排卵誘導(dǎo)劑,如人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絕經(jīng)后促性腺激素(humanmenopausalgonadotropin,HMG)及氯米芬時(shí),卵巢被過(guò)度刺激而引起的一系列臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重者可危及生命。

2卵巢過(guò)度刺激綜合征容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

  1、肺部并發(fā)癥:其特點(diǎn)是非肺組織實(shí)質(zhì)性、限制性肺功能障礙,這至少與腹水形成、腹內(nèi)壓升高、膈肌活動(dòng)(下降)受限、胸廓擴(kuò)張受限有關(guān)。由于以上原因,使肺擴(kuò)張不全、肺通氣下降、通氣/血流比值失調(diào),導(dǎo)致通氣障礙性低氧血癥。如伴有肺部感染、肺血管的血栓栓塞性病變可導(dǎo)致嚴(yán)重的成人呼吸窘迫癥和肺功能衰竭。Howat等報(bào)道1例輔助體外受孕后患者發(fā)生重癥ARDS和敗血癥,經(jīng)長(zhǎng)期治療,并用氨甲蝶呤(MTX)預(yù)防以后可能發(fā)生的異位妊娠,獲得成功。

  2、胸腔積液、心包積液、膽汁淤積綜合征、深部靜脈血栓形成或動(dòng)脈懸浮性血栓、良性顱內(nèi)高壓綜合征、多發(fā)性腦梗死(由于高凝狀態(tài)腦血管栓塞所致)、假性膽堿酯酶缺乏癥。

3卵巢過(guò)度刺激綜合征有哪些典型癥狀

  一、OHSS的臨床分級(jí)

  主要臨床表現(xiàn)為卵巢囊性增大,毛細(xì)血管通透性增加,體液積聚于組織間隙,引起腹水,胸水,伴局部或全身水腫,一般可將OHSS分為輕,中,重3度。

  1、輕度OHSS:表現(xiàn)為體重增加,口渴,腹部不適,下腹稍腫脹,輕度惡心及嘔吐等,體格檢查無(wú)失水及腹部陽(yáng)性體征,B超示卵巢增大(直徑〉5cm),有多個(gè)黃體,可見(jiàn)腹腔少量積液。

  2、中度OHSS:惡心嘔吐,腹脹加重,腹痛,呼吸急促,但無(wú)顯著液體丟失及電解質(zhì)平衡失調(diào)表現(xiàn),體檢可見(jiàn)腹部膨隆但無(wú)腹肌緊張,腹水征可能為陽(yáng)性,可捫及腫大的卵巢,B超示卵巢囊性腫大(〉7cm)和中等量腹腔積液。

  3、重度OHSS:中度OHSS的癥狀進(jìn)一步加重,并有大量體液丟失的臨床表現(xiàn)(如煩躁不安,脈搏快,血壓低),第三間隙液體積聚,出現(xiàn)腹腔積液甚至腸腔積液,低血容量休克,血液濃縮,尿少,水電解質(zhì)平衡紊亂等,體檢見(jiàn)腹部緊張,腹水征陽(yáng)性,卵巢明顯增大,B超檢查示卵巢直徑〉10cm,極重癥病例可因大量腹水,胸水,心包積液而發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征,也可并發(fā)肝,腎衰竭和血栓形成等并發(fā)癥,如血細(xì)胞容積≥45%,白細(xì)胞≥15×109/L,大量腹水,少尿,輕度肝,腎功能障礙即可診斷為重度OHSS,如血細(xì)胞容積≥55%,白細(xì)胞≥25×109/L,大量腹水,腎衰,血栓栓塞現(xiàn)象,并發(fā)展為呼吸窘迫綜合征提示病情極其嚴(yán)重。

  某些病人因卵巢巨大,可出現(xiàn)卵巢扭轉(zhuǎn),黃素囊腫破裂出血等急腹癥,最近,有人將輕,中,重度OHSS分為5個(gè)級(jí)別,輕度:Ⅰ級(jí),腹脹明顯。Ⅱ級(jí),出現(xiàn)Ⅰ級(jí)癥狀并有惡心,嘔吐和(或)腹瀉,卵巢增大但直徑〈5cm,中度:Ⅲ級(jí),癥狀同前,B超檢查有腹水。重度:Ⅳ級(jí),上述癥狀并呼吸困難,臨床上可查出腹水和(或)胸水;V級(jí),除有上述癥狀外,出現(xiàn)血容量改變,表現(xiàn)為血液濃縮,血黏稠度增加,凝血機(jī)制異常及腎血流量減少等。

  二、實(shí)驗(yàn)室及超聲檢查

  疑診OHSS者應(yīng)作全血細(xì)胞分析,肝腎功能檢查,水電解質(zhì)測(cè)定,盆腔超聲檢查,體重測(cè)量,E2水平測(cè)定等,監(jiān)測(cè)觀察卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)是預(yù)防OHSS的重要措施,OHSS可表現(xiàn)為血細(xì)胞容積和白細(xì)胞升高,低鈉,低蛋白血癥,超聲檢查可見(jiàn)卵巢增大,卵泡黃素囊腫,輕度者卵巢增大至5~7cm,中度為7~10cm,重度為10cm以上,同時(shí)可見(jiàn)腹腔積液,胸腔積液或心包積液,重度OHSS可出現(xiàn)肝功能不全(表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害)和膽汁淤積,堿性磷酸酶,谷丙轉(zhuǎn)氨酶,谷草轉(zhuǎn)氨酶,膽紅素,肌酸激酶增高,通常于1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,一些病人的肝活檢可見(jiàn)肝脂肪變性,Kuffer細(xì)胞增生,腹水屬滲出液,含較高濃度的蛋白質(zhì)。

  三、病情觀察和預(yù)測(cè)

  1、卵巢過(guò)度刺激的預(yù)測(cè):血清E2和卵巢形態(tài)學(xué)變化可反映卵巢的刺激程度,在刺激的7~8天開始,每天進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)及E2測(cè)定,Brinsden等認(rèn)為,在行IVF或配子輸卵管內(nèi)移植(gameteintra-fallopiantransfer;GIFT)者,血清E2≥10000pmol/L(3000pg/ml),卵巢直徑≥12mm,卵泡數(shù)≥20是卵巢過(guò)度刺激的閾值指標(biāo),超過(guò)此閾值OHSS的危險(xiǎn)性明顯增加,故在助孕過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢的反應(yīng),但E2水平應(yīng)考慮所采用的實(shí)驗(yàn)方法不同而有差異,有人提出血雌激素升高的速度比其絕對(duì)水平更能反應(yīng)卵巢對(duì)刺激的敏感性。

  Ellenbogen提出用卵泡超聲評(píng)分法預(yù)測(cè)OHSS,他們用陰道超聲檢測(cè)了34例PCOS患者的63個(gè)促排卵周期(HMG加HCG);評(píng)分方法為:卵泡平均直徑5~8mm為1分,9~12mm為1。5分,13~16mm為2分,≥17mm為3分,并累計(jì)雙側(cè)卵巢卵泡總分,結(jié)果發(fā)現(xiàn)總分〈25者不發(fā)生OHSS,總分〉30分均發(fā)生OHSS,另外,總分還與血E2水平相平行。

  2、根據(jù)雌激素水平選擇預(yù)防措施:Brinsden等認(rèn)為,在助孕過(guò)程中,可根據(jù)雌激素水平采取適當(dāng)?shù)拇胧╊A(yù)防OHSS的發(fā)生。

 ?、傺錏2≤10000pmol/L(3000pg/ml),無(wú)OHSS表現(xiàn)者可直接作胚胎移植。

  ②E2在5000~10000pmol/L(1500~3000pg/ml)移植胚泡后需作黃體支持時(shí),宜選用黃體酮。

 ?、垩錏2≥17000pmol/L(5500pg/ml),總卵泡數(shù)≥40者禁用HCG促排卵,此時(shí)可繼續(xù)使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHagonist,GnRH-A)抑制卵巢過(guò)度刺激反應(yīng)(機(jī)制見(jiàn)下述),待恢復(fù)正常大小后再以小劑量促性腺激素刺激卵巢。

 ?、苎錏2在10000~17000pmol/L(3000~5500pg/ml),卵泡數(shù)在20~40的病例,仍可用HCG,但宜采用胚泡冷凍,暫不作新鮮胚泡移植,這樣可避免OHSS惡化,新近,Thinen等對(duì)23例OHSS高危病例作胚泡冷凍處理,結(jié)果僅2例發(fā)生OHSS,1例為輕度,另1例重度,凍融胚泡移植成功率較高(22.7%)。

 ?、菰诖倥怕堰^(guò)程中,血清E2〉1000pg/ml,出現(xiàn)4個(gè)以上直徑≥14mm的卵泡時(shí),有多胎妊娠的危險(xiǎn),多胎妊娠易引起OHSS,應(yīng)盡量避免用HCG促排卵。

  3、促排卵藥物的選擇:有關(guān)GnRH-A研究的資料表明,采用GnRH-A代替HCG可誘導(dǎo)卵泡成熟和排卵,并有效減少了OHSS的發(fā)生,與HCG相比,排卵率,妊娠率相似,多胎率減少,而對(duì)卵子數(shù)量和質(zhì)量無(wú)影響,但黃體期血E2和孕酮水平較低,可能出現(xiàn)黃體功能不足,使流產(chǎn)率增加,應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行黃體支持治療,其發(fā)生原因可能是:

 ?、貵nRH-A調(diào)節(jié)垂體促性腺激素分泌細(xì)胞自身受體,使LH分泌減少。

  ②GnRH-A誘導(dǎo)的LH/FSH峰降調(diào)節(jié)卵巢黃體的相應(yīng)受體,使其反應(yīng)性降低。

 ?、跥nRH-A直接溶解黃體的作用不能排除,因此,GnRH-A誘發(fā)排卵后必須經(jīng)人工補(bǔ)充孕酮,有些學(xué)者主張同時(shí)補(bǔ)充,以支持黃體功能,用孕酮支持黃體功能較HCG明顯減少OHSS的發(fā)生,但如E2不很高,也可補(bǔ)充HCG,GnRH-A誘發(fā)排卵有利于減少黃體期OHSS的發(fā)生,雖然仍可見(jiàn)多個(gè)增大的黃體化囊腫,但其功能較差,血E2,孕酮水平較低,因此臨床癥狀較輕,Lewitt對(duì)HCG促排卵有重度OHSS史的患者,用GnRH-A取代HCG作促排卵治療,結(jié)果使用GnRH-A后無(wú)一例發(fā)生重度OHSS,妊娠率與使用HCG促排卵相似,超促排卵治療宜采用GnRH-A長(zhǎng)程方案(即從治療周期前1周期的黃體期使用到HCG注射日),PCOS超排卵前宜用GnRH-A1個(gè)周期,既可降低OHSS發(fā)生,又可治療其雄激素過(guò)多,GnRH-A誘導(dǎo)排卵的適應(yīng)證為:對(duì)HMG/FSH促排卵或助孕技術(shù)超排卵治療高度敏感,有OHSS高危的患者。

  Aboulghar等主張,以前使用FSH發(fā)生重度OHSS史的PCOS患者可以選用HMG或重組的人FSH(小劑量遞增法)治療,他們比較了HMC和重組的人FSH(劑量為75U/d,每周遞增37.5U),結(jié)果兩組均無(wú)重度OHSS發(fā)生,妊娠率分別為20%和15.4%。

4卵巢過(guò)度刺激綜合征應(yīng)該如何預(yù)防

  1、防止OHSS發(fā)生的重要措施:是選擇合適的體外受孕對(duì)象,凡有嚴(yán)重自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、肝功能障礙、嚴(yán)重腎臟病變、高凝狀態(tài)及既往有血栓栓塞性疾病者不宜接受體外受孕。

  2、亦有人主張用小劑量FSH刺激法誘導(dǎo)排卵:尤其是對(duì)多囊卵巢患者可明顯降低OHSS及多胎妊娠的發(fā)生率。例如,以重組的人FSH(rhFSH)75U/d治療,共用14天,必要時(shí)再稍增加劑量,用此法的排卵率與常規(guī)方法相當(dāng)。OHSS伴有肝功能損害時(shí),血清IL-6明顯高于無(wú)肝功能損害者,而且體外受孕的成功率明顯下降。

  3、根據(jù)雌激素水平選擇預(yù)防措施:Brinsden等認(rèn)為,在助孕過(guò)程中,可根據(jù)雌激素水平采取適當(dāng)?shù)拇胧╊A(yù)防OHSS的發(fā)生。①血清E2≤10000pmol/L(3000pg/ml),無(wú)OHSS表現(xiàn)者可直接作胚胎移植。②E2在5000~10000pmol/L(1500~3000pg/ml)移植胚泡后需作黃體支持時(shí),宜選用黃體酮。③血清E2≥17000pmol/L(5500pg/ml)、總卵泡數(shù)≥40者禁用HCG促排卵,此時(shí)可繼續(xù)使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHagonist,GnRH-A)抑制卵巢過(guò)度刺激反應(yīng)(機(jī)制見(jiàn)下述),待恢復(fù)正常大小后再以小劑量促性腺激素刺激卵巢。④血清E2在10000~17000pmol/L(3000~5500pg/ml),卵泡數(shù)在20~40的病例,仍可用HCG,但宜采用胚泡冷凍,暫不作新鮮胚泡移植,這樣可避免OHSS惡化。⑤在促排卵過(guò)程中,血清E2〉1000pg/ml,出現(xiàn)4個(gè)以上直徑≥14mm的卵泡時(shí),有多胎妊娠的危險(xiǎn),多胎妊娠易引起OHSS,應(yīng)盡量避免用HCG促排卵。

5卵巢過(guò)度刺激綜合征需要做哪些化驗(yàn)檢查

  疑診OHSS者應(yīng)作全血細(xì)胞分析,肝腎功能檢查,水電解質(zhì)測(cè)定,體重測(cè)量,E2水平測(cè)定等,監(jiān)測(cè)觀察卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)是預(yù)防OHSS的重要措施,OHSS可表現(xiàn)為血細(xì)胞容積和白細(xì)胞升高,低鈉,低蛋白血癥,重度OHSS可出現(xiàn)肝功能不全(表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害)和膽汁淤積,堿性磷酸酶,谷丙轉(zhuǎn)氨酶,谷草轉(zhuǎn)氨酶,膽紅素,肌酸激酶增高,通常于1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,一些病人的肝活檢可見(jiàn)肝脂肪變性,Kuffer細(xì)胞增生,腹水屬滲出液,含較高濃度的蛋白質(zhì)。

  1、腹部,盆腔超聲檢查可見(jiàn)卵巢增大,卵泡黃素囊腫,輕度者卵巢增大至5~7cm,中度為7~10cm,重度為10cm以上,同時(shí)可見(jiàn)腹腔積液。

  2、胸部X線檢查,胸腔積液或心包積液。

  3、重度OHSS可出現(xiàn)肝功能不全,一些病人的肝活檢可見(jiàn)肝脂肪變性,Kuffer細(xì)胞增生。

6卵巢過(guò)度刺激綜合征病人的飲食宜忌

  卵巢過(guò)度刺激綜合征飲食上應(yīng)注意清淡,多以菜粥、面條湯等容易消化吸收的食物為佳。此外,患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。

7西醫(yī)治療卵巢過(guò)度刺激綜合征的常規(guī)方法

  一、治療

  輕度OHSS一般不需特殊處理,鼓勵(lì)病人多進(jìn)水,大多數(shù)病人可在1周內(nèi)恢復(fù),但應(yīng)作門診監(jiān)護(hù)并作相應(yīng)處理,癥狀加劇者,應(yīng)繼續(xù)觀察4~6天。

  中度OHSS治療以臥床休息和補(bǔ)液為主,腹痛者可給少量鎮(zhèn)痛劑,但應(yīng)考慮到藥物對(duì)胚胎的影響(如受孕成功的話),多數(shù)病例在采卵或人工授精后1周內(nèi)病情緩解。門診監(jiān)護(hù)時(shí),如病情加重應(yīng)住院治療,如超過(guò)1周仍無(wú)緩解,表明可能是滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的HCG持續(xù)刺激黃體所致。

  重度OHSS者應(yīng)立即入院治療,糾正低血容量和電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂是治療OHSS的關(guān)鍵,晶體液不能維持體液平衡,應(yīng)選用白蛋白(50%)、血漿或低分子右旋糖酐,每天記錄液體進(jìn)、出量及腹圍和體重,也可用中心靜脈壓監(jiān)測(cè)補(bǔ)液。

  OHSS血栓形成并不多見(jiàn),有異常表現(xiàn)時(shí),應(yīng)鼓勵(lì)病人活動(dòng)下肢,必要時(shí)使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿劑。大量腹腔或胸腔積液導(dǎo)致呼吸窘迫者,可在超聲指導(dǎo)下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜?。?。最近研究證實(shí)腹腔穿刺放液不僅可迅速緩解癥狀,而且可去除過(guò)度刺激卵巢向腹腔內(nèi)釋放大量AT-2。對(duì)嚴(yán)重少尿、無(wú)尿、高氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭、嚴(yán)重胸水、腹水、電解質(zhì)紊亂者可行血液透析,不主張穿刺放液。多數(shù)病例在黃體中期后,病情可減輕,完全緩解要到下次月經(jīng)后。妊娠成功者可能病程較長(zhǎng),病情較嚴(yán)重。

  Koike等報(bào)道,用持續(xù)性腹水自動(dòng)輸注系統(tǒng)(continuousautotransfusionsystemofascites,CASA)治療重癥OHSS取得良好效果。采用CASA系統(tǒng),每天給患者行腹水回輸5h,回輸速度100~200ml/h,可有效擴(kuò)充血容量,避免應(yīng)用白蛋白,縮短了住院日。

  此外,在OHSS防治中,有人用組胺受體阻斷劑氯苯那敏(撲爾敏)在兔OHSS模型中防治漿膜腔積液有效。也有人設(shè)法用糖皮質(zhì)激素防止OHSS發(fā)展,然而隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并沒(méi)有證明其在防治OHSS中有作用。

  對(duì)巨大卵巢囊腫、扭轉(zhuǎn)或破裂者,應(yīng)急診剖腹探查,合并多胎妊娠(〉2胎)者,應(yīng)中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,約占刺激周期數(shù)的1/1萬(wàn)以下,因此,相對(duì)來(lái)說(shuō)誘導(dǎo)排卵仍是較安全的。

  據(jù)報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)OHSS發(fā)展有抑制作用,Morris等觀察到卡托普利(巰甲丙脯酸,Captopril)可減少促排卵者E2和孕酮的產(chǎn)生。在月經(jīng)周期的卵泡期,卵泡液中的腎素活性明顯增加,應(yīng)用LH或HCG后,腎素升至峰值(排卵前期),這提示卵泡組織中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于促性腺激素的調(diào)控之下,發(fā)生OHSS前、后,病人的血漿血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性亦明顯升高。由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與OHSS發(fā)生,且與繼發(fā)性血流動(dòng)力學(xué)、體液平衡紊亂有關(guān),因此,在臨床上可試用ACEI來(lái)防治OHSS。

  白蛋白可結(jié)合和滅活尚未知曉的卵巢因子,且能提高血管內(nèi)膠體滲透壓。Lsik等給患者輸注白蛋白10g,結(jié)果治療組未見(jiàn)中重度OHSS,而對(duì)照組有5例發(fā)生OHSS。凍融胚泡移植可預(yù)防OHSS的發(fā)生,Shaker等則比較了凍融胚泡移植和白蛋白的預(yù)防效果,他們將26例高危OHSS病例分成兩組,各13例,A組作凍融胚泡移植,B組在采卵時(shí)輸注白蛋白40g,5天后重復(fù)1次,然后作新鮮胚泡移植。結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度OHSS為A組10例,B組9例,兩組均無(wú)中、重度OHSS發(fā)生。上述資料表明,凍融胚泡移植和白蛋白輸注均有預(yù)防OHSS的作用。

  OHSS病人的血漿和腹水中的可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(solublevascularcelladhesionmolecule-1,SVCAM-1)和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(SICAM-1)明顯升高,SVCAM-1和血漿E2呈正相關(guān)(HCG刺激期間),SICAM-1和卵子獲得數(shù)目之間亦呈正相關(guān),提示這兩種黏附分子的變化在OHSS的發(fā)病中起了重要作用,但發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究。嚴(yán)重OHSS病人血漿γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA濃度升高。OHSS病人血漿抗凝血酶Ⅲ活性下降,這可能是大量抗凝血酶Ⅲ滲入腹水所致。

  總之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治療時(shí),均應(yīng)想到本癥發(fā)生的可能,應(yīng)定期測(cè)定血E2及采用B超監(jiān)護(hù),凡可能發(fā)生OHSS的高危病人,應(yīng)停止HCG注射或采用胚泡冷凍,避免用HCG支持黃體功能。

  二、預(yù)后

  1、血清E2和卵巢形態(tài)學(xué)變化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天開始,每天進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)及E2測(cè)定。卵巢直徑≥12mm,卵泡數(shù)≥20是卵巢過(guò)度刺激的閾值指標(biāo)。超過(guò)此閾值OHSS的危險(xiǎn)性明顯增加。故在助孕過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢的反應(yīng),但E2水平應(yīng)考慮所采用的實(shí)驗(yàn)方法不同而有差異。有人提出血雌激素升高的速度比其絕對(duì)水平更能反應(yīng)卵巢對(duì)刺激的敏感性。

  2、患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡或原發(fā)性抗磷脂綜合征(primaryantiphospholipidsyndrome,PAPS)者,由于本身的高凝狀態(tài),行體外助孕應(yīng)用促性腺激素GnRH-A等制劑時(shí),更易發(fā)生血栓栓塞性病變及其他并發(fā)癥。給予肝素治療后又易發(fā)生骨量減少,妊娠后易并發(fā)妊娠中毒癥、多胎妊娠、糖尿病,產(chǎn)后易并發(fā)腎炎、肋軟骨炎、精神抑郁,并可使自身免疫性疾病病情惡化。分娩的嬰兒抗磷脂抗體陽(yáng)性,可出現(xiàn)性早熟、新生兒狼瘡、先天性畸形(如肺動(dòng)脈狹窄)等。因此,患這些疾病的母親和嬰兒的并發(fā)癥均明顯高于一般的體外助孕者。

  3、Gal等報(bào)道,在排卵誘導(dǎo)期用小劑量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢類固醇類激素生成量,可協(xié)助控制對(duì)卵巢的過(guò)度刺激。

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