漿細(xì)胞性骨髓瘤(又叫多發(fā)性骨髓瘤，骨髓瘤病)是一種進(jìn)行性的腫瘤性疾病。其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡大于40歲。
漿細(xì)胞性骨髓瘤
- 目錄
- 1.漿細(xì)胞性骨髓瘤的發(fā)病原因有哪些 2.漿細(xì)胞性骨髓瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.漿細(xì)胞性骨髓瘤有哪些典型癥狀 4.漿細(xì)胞性骨髓瘤應(yīng)該如何預(yù)防 5.漿細(xì)胞性骨髓瘤需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.漿細(xì)胞性骨髓瘤病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療漿細(xì)胞性骨髓瘤的常規(guī)方法
1漿細(xì)胞性骨髓瘤的發(fā)病原因有哪些
病因迄今尚未完全明確。臨床觀察、流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與MM的發(fā)病有關(guān)。MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常，而且接受射線劑量愈高，發(fā)病率也愈高，提示電離輻射可誘發(fā)本病，其潛伏期較長(zhǎng)，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)15年以上。據(jù)報(bào)告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長(zhǎng)期接觸可能誘發(fā)本病，但此類報(bào)告大都比較零散，尚缺乏足夠令人信服的證據(jù)。臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生MM。動(dòng)物試驗(yàn)(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎癥刺激可誘發(fā)腹腔漿細(xì)胞瘤。MM在某些種族(如黑色人種)的發(fā)病率高于其他種族，居住在同一地區(qū)的不同種族的發(fā)病率也有不同，以及某些家族的發(fā)病率顯著高于正常人群，這些均提示MM的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。病毒與MM發(fā)病有關(guān)已在多種動(dòng)物試驗(yàn)中得到證實(shí)，早先有報(bào)告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)，近年來又報(bào)道HumanHerpes Virus-8(HHV-8)與MM發(fā)病有關(guān)。但是究竟是偶合，抑或是病毒確與MM發(fā)病有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究澄清。MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活，但未發(fā)現(xiàn)特異的標(biāo)志性的染色體異常。染色體畸變是否是MM發(fā)病的始動(dòng)因素，尚待研究證實(shí)。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導(dǎo)致的疾病，MM也不例外。
在骨髓瘤患者培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了與卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒，這提示兩者存在一定的聯(lián)系。該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物，人類IL-6可促進(jìn)骨髓瘤生長(zhǎng)，同時(shí)刺激骨的重吸收。此種特殊的細(xì)胞來源尚不明了，通過免疫球蛋白的基因序列和細(xì)胞表面標(biāo)志分析提示為后生發(fā)中心細(xì)胞惡性變而來。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行結(jié)合電離輻射有時(shí)能提高漿細(xì)胞瘤的發(fā)病率，小鼠生活于無菌環(huán)境中漿細(xì)胞瘤的自然發(fā)生率減少。在純種小鼠腹腔最后內(nèi)注射礦物油或種植固體塑料，導(dǎo)致肉芽腫樣炎性反應(yīng)后多數(shù)動(dòng)物發(fā)生能產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白的腹腔內(nèi)漿細(xì)胞瘤；但同樣方法在非純系小鼠則很難引起漿細(xì)胞瘤的發(fā)生，因此遺傳因素、電離輻射、慢性抗原刺激等均可能與本病的發(fā)生有關(guān)。
2漿細(xì)胞性骨髓瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
漿細(xì)胞性骨髓瘤可引發(fā)什么疾病？
1、骨折。病理性骨折，常見于顱骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。
2、高鈣血癥。骨髓瘤合并高鈣血癥在歐美患者中的發(fā)生率可達(dá)30％～60％，臨床可表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、煩渴性多尿、昏迷。
3、腎臟損害。是MM常見和重要的并發(fā)癥，也是患者死亡的主要原因之一。急、慢性腎功能衰竭是多發(fā)性骨髓瘤的重要并發(fā)癥之一，也是診斷上的重要線索，它可發(fā)生在多發(fā)性骨髓瘤的任何階段。
4、高黏滯綜合征。在MM患者中發(fā)生率為10％，常表現(xiàn)視力下降、意識(shí)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、心衰等。
5、血液系統(tǒng)并發(fā)癥。貧血、出血、血栓。
6、感染。在病程中可反復(fù)出現(xiàn)感染、發(fā)熱。如皮膚感染、肺部感染等。
7、淀粉樣變性。引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，包括舌肥大、腮腺腫大、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉、外周神經(jīng)病、肝脾腫大等。
8、神經(jīng)系統(tǒng)損害。MM合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)病率28.6％～40％，包括脊髓壓迫、神經(jīng)根脊髓壓迫等。
3漿細(xì)胞性骨髓瘤有哪些典型癥狀
本病起病緩慢，部分患者可長(zhǎng)期無癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現(xiàn)有單克隆經(jīng)過免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽性，稱之為“骨髓瘤前期”，此期可長(zhǎng)達(dá)3～5年.主要臨床表現(xiàn)分為以下兩類：
骨髓瘤細(xì)胞對(duì)各組織浸潤(rùn)①對(duì)骨骼的浸潤(rùn)。最常侵犯的骨骼是顱骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢長(zhǎng)骨的近側(cè)端。由于瘤細(xì)胞在骨髓腔內(nèi)無限增殖，導(dǎo)致彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞。骨痛是最常見的早期癥狀，以腰部最為多見，其次為胸骨、肋骨與四肢骨。初起時(shí)疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續(xù)性。局部有壓痛、隆起或波動(dòng)感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負(fù)重部位，常有幾處骨折同時(shí)發(fā)生。X射線檢查可問題發(fā)現(xiàn)典型的多發(fā)性溶骨性病變、彌漫性骨質(zhì)疏松、病理性骨折等，有助診斷。②對(duì)骨髓的浸潤(rùn)。瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)大量增殖，引起骨髓象的明顯改變、增生減低、活躍或明顯活躍。特點(diǎn)是骨髓瘤細(xì)胞占10～90％，細(xì)胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍(lán)或亮藍(lán)色，可有空泡，核旁透明區(qū)不明顯。核圓形或橢圓形，偏于細(xì)胞一側(cè)，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個(gè)核仁，大而明顯。有時(shí)一細(xì)胞內(nèi)可見2～3個(gè)細(xì)胞核.成熟紅細(xì)胞常呈錢串狀排列。在周圍血象中，表現(xiàn)為進(jìn)行性正常細(xì)胞、正常色素型貧血。在涂片中，紅細(xì)胞呈錢串狀。白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)可正?；蚱?，晚期表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。③對(duì)其他器官的浸潤(rùn)。由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對(duì)脊神經(jīng)根的壓迫或?qū)δX和脊髓的浸潤(rùn)、可引起神經(jīng)痛，感覺異常，甚至癱瘓。由于瘤細(xì)胞在全身的浸潤(rùn)，使肝、脾、淋巴結(jié)腫大，以肝大為多見。亦可侵及其他臟器，引起相應(yīng)的臨床小組表現(xiàn)。因骨破壞和骨質(zhì)吸收，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結(jié)合使結(jié)合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。
與M蛋白有關(guān)的臨床表現(xiàn)有以下各種表現(xiàn)：①尿蛋白，約40～70％骨髓瘤患者，尿中出現(xiàn)Ig的輕鏈，稱之為本斯·瓊斯氏蛋白，系由于瘤細(xì)胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球?yàn)V過而出現(xiàn)在尿中，輕鏈量少時(shí)不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽性率高。②血沉增速，第小時(shí)增快至100mm以上。③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩、血管壁損害、血小板與凝血因子功能的障礙，患者常有出血傾向，表治療現(xiàn)為粘膜滲血、皮膚紫癜，晚期可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，造成嚴(yán)重后果。④腎功能衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害，瘤細(xì)胞對(duì)腎的浸潤(rùn)等原因，國(guó)內(nèi)慢性腎功能不全是本病顯著的特征之一成為。病程晚期，尿毒癥可成為多種致死的原因。⑤易受感染，正常Ig含量的減低常導(dǎo)致等獎(jiǎng)免疫功能障礙。患者常有反復(fù)感染，以肺部和尿路感染較為多見。⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流遲緩，引起微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜、腦、腎等器官尤易受到損傷，引起頭暈、視力障礙、手足麻木等癥狀，嚴(yán)重影響大腦功能時(shí)可導(dǎo)致昏迷。本綜合征多見于IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。⑦雷諾氏現(xiàn)象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時(shí)球蛋白凝集沉淀，引起微循環(huán)障礙，出現(xiàn)手足紫紺、冰冷、麻木或疼痛等現(xiàn)象，遇熱后癥狀緩解。⑧淀粉樣變性，少數(shù)患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織、器官和腫瘤中，引起周圍神經(jīng)、腎、心、肝、脾的病變導(dǎo)致肝、脾腫大，關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)功能異常等臨床表現(xiàn)。
1、骨痛。骨痛是本病的主要癥狀之一。疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的、暫時(shí)的，隨著病程進(jìn)展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重。疼痛劇烈或突然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0％)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(28.0％)，其次為胸肋骨(27.0％)，四肢長(zhǎng)骨較少(9.0％)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛。絕大多數(shù)(90％～93％)患者在全病程中都會(huì)有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無骨痛。
除骨痛、病理骨折外，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞自骨髓向外浸潤(rùn)，侵及骨皮質(zhì)、骨膜及鄰近組織，形成腫塊。在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見部位是胸肋骨、鎖骨、頭顱骨、鼻骨、下頜骨及其他部位。與孤立性漿細(xì)胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。
2、貧血及出血傾向。貧血是本病另一常見臨床表現(xiàn)。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90％)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4％)患者是以貧血癥狀為主訴而就診。貧血程度不一，一般病程早期較輕、晚期較重，血紅蛋白可降到
出血傾向在本病也不少見。北京協(xié)和醫(yī)院125例中8例是以出血為首發(fā)癥狀而就醫(yī)，而在病程中出現(xiàn)出血傾向者可達(dá)10％～25％。出血程度一般不嚴(yán)重，多表現(xiàn)為黏膜滲血和皮膚紫癜，常見部位為鼻腔、牙齦、皮膚，晚期可能發(fā)生內(nèi)臟出血及顱內(nèi)出血。導(dǎo)致出血的原因是血小板減少和凝血障礙。血小板減少是因骨髓造血功能受抑，凝血障礙則因大量單克隆免疫球蛋白覆蓋于血小板表面及凝血因子(纖維蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影響其功能，造成凝血障礙。免疫球蛋白異常增多使血液黏度增加，血流緩慢不暢，損害毛細(xì)血管，也可造成或加重出血。
3、反復(fù)感染。本病患者易發(fā)生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多見，其次是泌尿系感染和敗血癥。病毒感染中以帶狀皰疹、周身性水痘為多見。北京協(xié)和醫(yī)院125例中以發(fā)熱、感染為主訴而就醫(yī)者18例(占14.4％)，其中多數(shù)系肺部感染。部分患者因反復(fù)發(fā)生肺炎住院，進(jìn)一步檢查方確診為MM并發(fā)肺炎。對(duì)晚期MM患者而言，感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B細(xì)胞——漿細(xì)胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成減少，而異常單克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使機(jī)體免疫力減低，致病菌乘虛而入。此外，T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量及功能異常，以及化療藥物和腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用，也增加了發(fā)生感染的機(jī)會(huì)。
4、腎臟損害。腎臟病變是本病比較常見而又具特征性的臨床表現(xiàn)。由于異常單克隆免疫球蛋白過量生成和重鏈與輕鏈的合成失去平衡，過多的輕鏈生成，相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H有23000的輕鏈可自腎小球?yàn)V過，被腎小管重吸收，過多的輕鏈重吸收造成腎小管損害。此外，高鈣血癥、高尿酸血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性及腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，均可造成腎臟損害?；颊呖捎械鞍啄颉⒈?周(Bence-Jones)蛋白尿、鏡下血尿，易被誤診為“腎炎”。最終發(fā)展為腎功能不全。腎功能衰竭是MM的致死原因之一。在大多數(shù)情況下，腎功能衰竭是慢性、漸進(jìn)性的，但少數(shù)情況下可發(fā)生急性腎功能衰竭，主要誘因是高鈣血癥和脫水，若處理及時(shí)得當(dāng)，這種急性腎功能衰竭還可逆轉(zhuǎn)。
5、高鈣血癥。血鈣升高是由于骨質(zhì)破壞使血鈣逸向血中、腎小管對(duì)鈣外分泌減少及單克隆免疫球蛋白與鈣結(jié)合的結(jié)果。高鈣血癥的發(fā)生率報(bào)告不一，歐美國(guó)家MM患者在診斷時(shí)高鈣血癥的發(fā)生率為10％～30％，當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)可達(dá)30％～60％。我國(guó)MM患者高鈣血癥的發(fā)生率約為16％，低于西方國(guó)家。高鈣血癥可引起頭痛、嘔吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。鈣沉積在腎臟造成腎臟損害，重者可引起急性腎功能衰竭，威脅生命，故需緊急處理。
6、高黏滯綜合征。血中單克隆免疫球蛋白異常增多，一則包裹紅細(xì)胞，減低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間的排斥力而導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生聚集，二則使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起一系列臨床表現(xiàn)稱為高黏滯綜合征。常見癥狀有頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功能不全，嚴(yán)重影響腦血流循環(huán)時(shí)可導(dǎo)致意識(shí)障礙、癲癇樣發(fā)作，甚至昏迷。眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張呈結(jié)袋狀擴(kuò)張似“香腸”，伴有滲血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影響其功能，加之血流滯緩損傷毛細(xì)血管壁，故常有出血傾向，尤以黏膜滲血(鼻腔、口腔、胃腸道黏膜)多見。在老年患者，血液黏度增加、貧血、血容量擴(kuò)增可導(dǎo)致充血性心力衰竭發(fā)生。雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。
高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān)，也與免疫球蛋白類型有關(guān)。當(dāng)血液黏度(血漿或血清黏度)超過正常3倍以上、血中單克隆免疫球蛋白濃度超過30g/L時(shí)，易發(fā)生高黏滯綜合征。在各種免疫球蛋白類型中，IgM相對(duì)分子質(zhì)量大、形狀不對(duì)稱，并有聚集傾向，故最易引起高黏滯綜合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚體，故也較易引起高黏滯綜合征。
7、高尿酸血癥。血尿酸升高>327μmol/L者在MM常見。北京協(xié)和醫(yī)院MM91例中，61例(67％)有高尿酸血癥。血尿酸升高是由于瘤細(xì)胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果。血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀，但可造成腎臟損害，應(yīng)予預(yù)防和處理。
8、神經(jīng)系統(tǒng)損害。瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機(jī)械性壓迫，均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣，既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。胸椎、腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱。北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周圍神經(jīng)病變3例、神經(jīng)根損害3例、顱內(nèi)損害2例、脊髓受壓而致截癱4例。
9、淀粉樣變性。免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性。受累的組織器官常較廣泛，舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周圍神經(jīng)、肝、脾、腎、腎上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥大、腮腺腫大、皮膚腫塊或苔蘚病、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉或便秘、外周神經(jīng)病、肝脾腫大、腎功能不全，等等。淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學(xué)檢查，包括形態(tài)學(xué)、剛果紅染色及免疫熒光檢查。歐美國(guó)家報(bào)告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10％～15％，而我國(guó)的發(fā)生率為1.6％～5.6％。由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方國(guó)家多見，而國(guó)內(nèi)尚未見有報(bào)告。
10、肝脾腫大及其他瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大。肝大見于半數(shù)以上患者，脾大見于約20％患者，一般為肝、脾輕度腫大。淋巴結(jié)一般不腫大。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)。皮膚損害如瘙癢、紅斑、壞疽樣膿皮病、多毛僅見于少數(shù)患者。個(gè)別患者有黃瘤病，據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。
4漿細(xì)胞性骨髓瘤應(yīng)該如何預(yù)防
漿細(xì)胞性骨髓瘤的預(yù)防。
一、加強(qiáng)體育鍛煉
日常生活中要多運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)體質(zhì)，增強(qiáng)免疫功能，增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗力。
二、合理飲食
改變不良生活習(xí)慣，少吃或不吃亞硝酸鹽濃度高的酸菜、咸魚等。少吃苯并芘含量高的烘烤熏制及油炸食品，少食帶有較多黃霉曲素、發(fā)霉、發(fā)酵的食物。
三、精神調(diào)理
不良情緒可造成身體機(jī)能紊亂，日常要保持性格開朗，心情舒暢，遇事不怒。
四、減少和避免放射性輻射
X線、鐳、氫、鍶、放射性同位素等電離輻射，可以通過體內(nèi)或體外進(jìn)行放射，都會(huì)誘使骨癌的發(fā)生，尤其在青少年骨骼發(fā)育時(shí)期，應(yīng)盡量減少和避免放射性輻射。
五、避免外傷
外傷是骨癌的誘因之一，避免外傷，尤其青少年發(fā)育期，要避免長(zhǎng)骨骼部外傷。
如果出現(xiàn)不明原因的骨痛，一定要及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)一步檢查，不要忽略骨癌的可能性，早期發(fā)現(xiàn)可以為治療爭(zhēng)取更多的時(shí)間。
5漿細(xì)胞性骨髓瘤需要做哪些化驗(yàn)檢查
漿細(xì)胞性骨髓瘤的檢查與鑒別。
一、檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)MM的診斷、分型、臨床分期及預(yù)后判斷都有重要意義。
1、外周血貧血見于絕大多數(shù)患者，隨病情進(jìn)展而加重。一般屬正細(xì)胞正色素性貧血，但可有大細(xì)胞性貧血伴骨髓幼紅細(xì)胞巨幼樣變，也可因有失血而表現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。紅細(xì)胞常呈緡錢狀排列，血沉也明顯加快，常達(dá)80～100mm/h以上，此因異常球蛋白包裹紅細(xì)胞表面使紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間排斥力下降而相互聚集的結(jié)果。紅細(xì)胞聚集現(xiàn)象可能給紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血型檢查造成困難。
白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少。白細(xì)胞減少與骨髓造血功能受損及白細(xì)胞凝集素的存在有關(guān)。白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)常顯示淋巴細(xì)胞相對(duì)增多至40％～55％。外周血涂片偶可見到個(gè)別瘤細(xì)胞，若出現(xiàn)大量瘤細(xì)胞，應(yīng)考慮為漿細(xì)胞白血病。
血小板計(jì)數(shù)正?；驕p少。血小板減少的原因是骨髓造血功能受抑和血小板凝集素存在的緣故。當(dāng)血小板表面被異常球蛋白覆蓋時(shí)，功能受到影響，可成為出血的原因之一。
2、骨髓象骨髓瘤細(xì)胞的出現(xiàn)是MM的主要特征。瘤細(xì)胞數(shù)量多少不等，一般都占有核細(xì)胞5％以上，多者可達(dá)80％～95％以上。骨髓一般呈增生性骨髓象，各系統(tǒng)比例與瘤細(xì)胞數(shù)量有關(guān)，當(dāng)瘤細(xì)胞所占比例較小時(shí)，粒細(xì)胞和紅細(xì)胞系比例可大致正常，巨核細(xì)胞數(shù)也可在正常范圍；當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量較多，所占比例較大時(shí)，粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞均可明顯減少。值得提出的是，在部分患者，特別在病程早期，骨髓瘤細(xì)胞可呈灶性分布，單個(gè)部位骨髓穿刺不一定檢出骨髓瘤細(xì)胞，此時(shí)應(yīng)作多部位骨髓穿刺或骨髓活檢，方可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞。瘤細(xì)胞易位于涂片尾部，應(yīng)注意檢查涂片尾部。
骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)呈多樣性。分化良好者與正常成熟漿細(xì)胞形態(tài)相似，分化不良者呈典型骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)，而多數(shù)瘤細(xì)胞形態(tài)似幼漿細(xì)胞或漿母細(xì)胞形態(tài)。同一患者的骨髓中可出現(xiàn)形態(tài)不一的骨髓瘤細(xì)胞。典型骨髓瘤細(xì)胞較成熟漿細(xì)胞大，直徑為30～50μm細(xì)胞外形不規(guī)則，可有偽足，胞質(zhì)藍(lán)染，核旁空暈消失或不明顯，胞質(zhì)中可見泡壁含核糖核酸、泡內(nèi)含中性核蛋白的空泡，也可見到含本-周蛋白的類棒狀小體，以及外層含免疫球蛋白，而內(nèi)含糖蛋白的拉塞爾小體(Ruseu小體)，核較大，核染色質(zhì)細(xì)致，有一或兩個(gè)核仁。少數(shù)瘤細(xì)胞具有雙核或多核，但核分裂并不常見。IgA型骨髓瘤細(xì)胞胞質(zhì)經(jīng)瑞特染色可呈火焰狀，此因嗜堿性糖蛋白被嗜酸性糖蛋白取代的緣故。據(jù)觀察，瘤細(xì)胞形態(tài)近似成熟漿細(xì)胞者病程進(jìn)展較慢，瘤細(xì)胞形態(tài)呈分化不良者病程進(jìn)展較快。
在透射電子顯微鏡下，瘤細(xì)胞的顯著特征是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增多和擴(kuò)大，高爾基(Golgi)體極為發(fā)達(dá)。擴(kuò)大的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)含無定形物、橢圓形小體，這些物質(zhì)與血清中M蛋白有關(guān)。發(fā)達(dá)的高爾基體內(nèi)含致密小體和空泡。線粒體也增多、增大，嵴豐富。?？梢姷桨|(zhì)內(nèi)有空泡、拉塞爾小體、結(jié)晶體、包涵體。胞核大而圓，常偏于一側(cè)，核染色質(zhì)較粗，核仁大而多形化，有時(shí)可見核內(nèi)包涵體。胞核與胞質(zhì)發(fā)育成熟程度不成比例是瘤細(xì)胞在透射電子顯微鏡下的重要特征。
應(yīng)用抗免疫球蛋白的重鏈抗體和抗免疫球蛋白輕鏈抗體，進(jìn)行免疫熒光法檢查，可發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞呈陽性，但僅含有一種重鏈和一種輕鏈，與其血清中M蛋白(Mprotein)的重鏈、輕鏈類型一致。
3、血清異常單克隆免疫球蛋白異常單克隆免疫球蛋白增多引起的高球蛋白血癥是本病的重要特征之一。血清清蛋白減少或正常，A/G比例常倒置。異常單克隆免疫球蛋白大量增多的同時(shí)，正常免疫球蛋白常明顯減少。檢測(cè)血清異常單克隆免疫球蛋白的方法有下述幾種：
(1)血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳：異常增多的單克隆免疫球蛋白表現(xiàn)為一濃集的窄帶，經(jīng)密度掃描儀繪出的圖像表現(xiàn)為一窄底高峰，其峰高度至少較峰底寬度大2倍以上，即M成分(或稱M蛋白)。這是由于單克隆免疫球蛋白的相對(duì)分子質(zhì)量大小、氨基酸組成、所帶電荷完全相同，因而在電場(chǎng)的泳動(dòng)速度完全相同的緣故。M成分可出現(xiàn)在γ區(qū)(IgG，IgM)、β或α2區(qū)(IgA)，這取決于單克隆免疫球蛋白的類型。當(dāng)M成分顯著增多時(shí)，其他免疫球蛋白及血清清蛋白常明顯減少。
(2)免疫電泳：?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍自诿庖唠娪旧媳憩F(xiàn)為異常沉淀弧，在出現(xiàn)一種異常重鏈沉淀弧和一種異常輕鏈沉淀弧的同時(shí)，另一種輕鏈和其他類型重鏈常明顯減少。根據(jù)免疫電泳結(jié)果可以確定單克隆免疫球蛋白類型，從而對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分型，即IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、IgE型、輕鏈型、雙克隆或多克隆型、不分泌型。
(3)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)：近年來采用PCR技術(shù)檢測(cè)免疫球蛋白重鏈基因重排作為單克隆B細(xì)胞——漿細(xì)胞惡性增生的標(biāo)記，用于本病的診斷及與良性反應(yīng)性免疫球蛋白增多的鑒別診斷。用上述方法檢出單克隆免疫球蛋白后，尚需進(jìn)行定量，目前多采用速率散射比濁法(ratenephelometry)確定免疫球蛋白濃度。
4、尿液常規(guī)檢查常發(fā)現(xiàn)有蛋白尿、鏡下血尿，但管型少見，有時(shí)可見到漿(瘤)細(xì)胞。具有診斷意義的是尿中出現(xiàn)本周蛋白，又稱凝溶蛋白，該蛋白在酸化的尿液中加熱至50～60℃時(shí)發(fā)生凝固，但進(jìn)一步加熱則又溶解。本-周蛋白就是自腎臟排出的免疫球蛋白輕鏈。在多發(fā)性骨髓瘤，瘤細(xì)胞不僅合成和分泌大量單克隆免疫球蛋白，而且重鏈與輕鏈的合成比例失調(diào)，往往有過多輕鏈生成，故血中輕鏈濃度明顯升高。輕鏈的相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H23000，可通過腎小球基底膜而排出，故出現(xiàn)本-周蛋白尿。由于單克隆漿(瘤)細(xì)胞儀能合成一種輕鏈(κ或λ鏈)，故本-周蛋白僅為一種輕鏈。應(yīng)用免疫電泳可確定本-周蛋白為何種輕鏈。近年來采用速率散射比濁法定量測(cè)定尿中輕鏈含量，顯著提高了尿液輕鏈檢測(cè)的敏感度和精確度。既往用酸加熱法檢測(cè)本-周蛋白的陽性率為30％～60％，且有假陽性。而采用尿液輕鏈定量法的陽性率幾近100％，且不出現(xiàn)假陽性。正常人尿中有κ和λ兩種輕鏈，含量均低。尿中出現(xiàn)大量單一輕鏈，而另一種輕鏈含量減低甚至檢測(cè)不出，是MM的特征之一。
5、腎功能腎功能常受損，尤多見于病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定、酚紅排泄試驗(yàn)、放射性核素腎圖等檢查可確定腎功能是否受損及受損程度。晚期可發(fā)生尿毒癥，成為死因之一。當(dāng)患者有大量本-周蛋白尿時(shí)，應(yīng)避免進(jìn)行靜脈腎盂造影，因造影劑可能與本-周蛋白發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
6、血液生化異常血鈣常升高，國(guó)外報(bào)告高鈣血癥在MM的發(fā)生率為30％～60％，國(guó)內(nèi)報(bào)告發(fā)生率為15％～20％。血磷一般正常，腎功能不全時(shí)磷排出減少可引起血磷升高。膽固醇可正常、升高或降低，高膽固醇血癥多見于IgA型骨髓瘤，低膽固醇血癥多見于IgG型骨髓瘤。堿性磷酸酶可正常、降低或升高，既往曾認(rèn)為本病有骨質(zhì)破壞而無成骨過程，故堿性磷酸酶不升高，并以此作為本病與甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨轉(zhuǎn)移癌的鑒別點(diǎn)之一，但近年來國(guó)內(nèi)外均有研究證明并非所有MM患者均無成骨活動(dòng)，部分患者的堿性磷酸酶水平可高于正常，故不可憑借堿性磷酸酶水平升高排除本病。高尿酸血癥在本病常見，可并發(fā)泌尿道結(jié)石。
7、X射線及其他影像學(xué)檢查X射線檢查在本病診斷上具有重要意義。本病的X射線表現(xiàn)有下述4種：①?gòu)浡怨琴|(zhì)疏松：瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及瘤細(xì)胞分泌激活破骨細(xì)胞的因子(IL-1、淋巴細(xì)胞毒素、TNF、OAF)引起普遍性骨質(zhì)疏松。脊椎骨、肋骨、盆骨、顱骨常表現(xiàn)明顯，也可見于四肢長(zhǎng)骨。②溶骨性病變：骨質(zhì)疏松病變的進(jìn)一步發(fā)展即造成溶骨性病變。多發(fā)性圓形或卵圓形、邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線征象，常見于顱骨、盆骨、肋骨、脊椎骨，偶見于四肢骨骼。③病理性骨折：骨折在骨質(zhì)破壞的基礎(chǔ)上發(fā)生，最常見于下胸椎和上腰椎，多表現(xiàn)為壓縮性骨折。其次見于肋骨、鎖骨、盆骨，偶見于四肢骨骼。④骨質(zhì)硬化：此種病變少見，一般表現(xiàn)為局限性骨質(zhì)硬化，出現(xiàn)在溶骨性病變周圍。彌漫性骨質(zhì)硬化罕見。IgD型骨髓瘤較易并發(fā)骨質(zhì)硬化。γ-骨顯像是近年來用于檢查骨質(zhì)異常的手段之一。在本病，溶骨性病變表現(xiàn)為病變部位有放射線濃集。此法可一次顯示周身骨骼，且較X射線敏感。X射線僅在骨骼脫鈣達(dá)30％以上時(shí)才能顯示出病變，而γ-骨顯像在病變?cè)缙诩纯沙霈F(xiàn)放射線濃集征象。但值得指出的是，γ-骨顯像雖然敏感性較高，但特異性卻不高，任何原因引起的骨質(zhì)代謝增高均可導(dǎo)致放射線濃集征象，故應(yīng)注意鑒別。CT和磁共振成像(MRI)也用于本病的診斷性檢查，特別當(dāng)骨髓瘤侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)或脊椎骨壓縮性骨折損傷脊髓、神經(jīng)根時(shí)，CT及(或)MRI檢查可為診斷提供重要信息。
8、B超腎功能損害，泌尿結(jié)石、心肌肥厚者可提示。
9、放射性核素腎圖檢查可確定腎功能損害程度。
二、鑒別
多發(fā)性骨髓瘤是較易發(fā)生誤診的內(nèi)科疾患之一。在臨床上常被誤診為“骨質(zhì)疏松”、“骨轉(zhuǎn)移癌”、“腰椎結(jié)核”、“腎病”、“復(fù)發(fā)性肺炎”、“泌尿系感染”等病。在診斷時(shí)又需與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥、原發(fā)性巨球蛋白血癥、原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性、伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多、骨轉(zhuǎn)移癌、原發(fā)于骨的腫瘤、原發(fā)性腎病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等病鑒別。國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道2547例MM的臨床誤診率高達(dá)69％，可見MM的鑒別診斷是臨床醫(yī)師應(yīng)該注意的重要問題。
1、反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥因此，多種病原體(病毒、結(jié)核菌等)、抗原(藥物、腫瘤等)、機(jī)體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)均可引起反應(yīng)性漿細(xì)胞增多和免疫球蛋白水平增高，需與多發(fā)性骨髓瘤鑒別。鑒別要點(diǎn)如下：
(1)骨髓瘤中漿細(xì)胞增多有限：一般≥3％但15％且有幼稚漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)出現(xiàn)。
(2)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥：所分泌的免疫球蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG30g/L)。
(3)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥本身不引起臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)取決于原發(fā)病，故無貧血、骨痛、骨質(zhì)破壞、低白蛋白血癥、正常免疫球蛋白減少、高鈣血癥、高黏滯綜合征等MM的相關(guān)臨床表現(xiàn)。
(4)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥有其原發(fā)性疾病的臨床表現(xiàn)。
2、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUSMGUS和MM同為老年性疾患，且都有單克隆免疫球蛋白增多，兩者有相似之處，易于混淆。但是，MGUS不需治療，僅需隨診觀察，而MM為惡性腫瘤，應(yīng)接受治療，且預(yù)后不良，故需注意兩者的鑒別。
應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，在符合MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者中，有相當(dāng)部分患者最終會(huì)發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病或B淋巴細(xì)胞惡性疾病。Kyle等報(bào)告，1960～1999年在Mayo臨床醫(yī)學(xué)中心診斷MGUS1384例，長(zhǎng)期隨診10年后12％、隨診20年后20％、隨診30年后25％的MGUS將發(fā)展為MM或其他漿細(xì)胞疾病(巨球蛋白血癥、系統(tǒng)性淀粉樣變性)或B淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病(慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1％的速度轉(zhuǎn)化為惡性疾病，其中主要是轉(zhuǎn)化為MM。Cesana等報(bào)告1104例MGUS，隨診中位時(shí)間65個(gè)月(12～239個(gè)月)，64例(5.8％)發(fā)展為MM，1例發(fā)展為髓外漿細(xì)胞瘤，12例發(fā)展為Waldenströ；m巨球蛋白血癥，6例發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤，1例發(fā)展為慢性淋巴細(xì)胞白血病。Gregerson等報(bào)告丹麥的NorthJutland在1978～1993年共診斷MGSU1324例。其中97例(9.3％)最終發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病。
MGUS轉(zhuǎn)化為MM或其他惡性漿細(xì)胞病的機(jī)制尚未闡明。Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色體13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但Fouseca等的研究結(jié)果卻未發(fā)現(xiàn)13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有相關(guān)性。Loveras等認(rèn)為染色體18單體(monosoml18)可能與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但尚未得到他人的研究證實(shí)。Ablaski等的研究表明，MGUS向MM轉(zhuǎn)化與HHV-8(humanherpesvirus-8)也無關(guān)系。
由于MGUS向MM轉(zhuǎn)化的機(jī)制未明，也沒有明確MGUS的預(yù)后因素，因此強(qiáng)調(diào)對(duì)MGUS患者的長(zhǎng)期隨診，定期檢查有關(guān)指標(biāo)。若患者的PCLI有所增長(zhǎng)，M蛋白呈上升趨勢(shì)，骨髓中出現(xiàn)有核仁的漿細(xì)胞，或患者出現(xiàn)MM相關(guān)癥狀(貧血、骨痛等)，則應(yīng)警惕MGUS在向MM轉(zhuǎn)化。
3、腎病腎臟損害是MM的重要臨床表現(xiàn)之一。MM患者常有蛋白尿、鏡下血尿、低蛋白血癥、水腫以及腎功能不全、貧血等表現(xiàn)，易與“慢性腎小球腎炎”、“腎病綜合征”混淆，而被誤診。
鑒別腎臟疾病(腎炎、腎病等)與MM并不困難，關(guān)鍵在于臨床醫(yī)師能否想到MM的可能性。如果臨床醫(yī)師想到MM是引起腎臟損害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血(腎性貧血與腎功能不全程度平行)時(shí)，進(jìn)行有關(guān)MM檢查如骨髓穿刺和(或)骨髓活檢、蛋白電泳和(或)免疫電泳、骨X線檢查等，即可發(fā)現(xiàn)有無骨髓瘤細(xì)胞、M成分、溶骨性損害，而確定或排除MM。一般而言，當(dāng)出現(xiàn)腎臟損害時(shí)，MM已不處于疾病早期，進(jìn)行上述檢查當(dāng)可明確診斷而避免誤診。
4、原發(fā)性巨球蛋白血癥此病的特點(diǎn)是血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞(lymphoplasmacytoidcell)增生、浸潤(rùn)。與MM相似，均多發(fā)于老年，血清中又都可有大量單克隆IgM，因此需與IgM型MM鑒別。對(duì)于是否存在IgM型MM，既往曾有爭(zhēng)論。目前認(rèn)為的確存在IgM型MM，其與原發(fā)性巨球蛋白血癥的鑒別要點(diǎn)如下：
(1)原發(fā)性巨球蛋白血癥骨髓中是淋巴細(xì)胞樣漿細(xì)胞增生：該細(xì)胞形態(tài)類似淋巴細(xì)胞多于類似漿細(xì)胞，僅在少數(shù)情況下類似漿細(xì)胞多于類似淋巴細(xì)胞，但仍不同于幼稚漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)。MM骨髓中是漿細(xì)胞增生，且可見到骨髓瘤細(xì)胞(原始漿細(xì)胞、幼稚漿細(xì)胞、異型漿細(xì)胞)。
(2)多發(fā)性溶骨性病變常見于MM：原發(fā)性巨球蛋白血癥一般無溶骨性病變。
(3)高鈣血癥、腎功能不全多見于MM而少見于原發(fā)性巨球蛋白血癥。
5、原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性與MM同屬惡性漿細(xì)胞病范疇，MM可以伴發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性，兩者在臨床表現(xiàn)上也有相似之處，但治療及預(yù)后卻有不同之處，故應(yīng)鑒別。
但是，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性患者骨髓中無骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，骨骼無溶骨性病變。無高鈣血癥、高黏滯綜合征，是與輕鏈型MM的不同之處，進(jìn)行骨髓穿刺、骨骼X線檢查、有關(guān)血液生化檢查即可鑒別。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，MM常并發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性。當(dāng)確診為MM后，其系統(tǒng)性淀粉樣變性是繼發(fā)性，而非原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性。
6、重鏈病臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見均依重鏈類型不同而不同。重鏈病和MM的鑒別主要依賴免疫電泳發(fā)現(xiàn)血中僅有單克隆免疫球蛋白重鏈存在，而無單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。血和尿中免疫球蛋白輕鏈定量測(cè)定可幫助鑒別重鏈病和MM，前者血和尿中無而后者血和尿中有單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。
7、伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多單克隆免疫球蛋白增多雖然是惡性漿細(xì)胞病的重要特征，但也可見于非漿細(xì)胞疾病。如：慢性感染(結(jié)核病、骨髓炎、巨細(xì)胞病毒感染、丙型肝炎、艾滋病)。自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、舍格倫綜合征(干燥綜合征)、多發(fā)性肌炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、天皰瘡)，惡性血液病(急性淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性疾患)，非惡性血液病(血管性血友病、純紅細(xì)胞再生障礙性貧血)，非血液系統(tǒng)惡性腫瘤(膽管癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宮癌、黑色素瘤、Kaposi肉瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、血管肉瘤)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(周圍神經(jīng)病、POEMS綜合征、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病)，皮膚病(盤狀狼瘡、苔蘚黏液性水腫、壞疽性膿皮病、彌散型盤狀黃瘤病、周期性系統(tǒng)性毛細(xì)血管滲漏綜合征)，器官移植(腎移植、肝移植)以及其他疾病(膽道疾病、急性卟啉病、戈謝病、結(jié)節(jié)病、Paget骨炎等)。
鑒別要點(diǎn)如下：
(1)伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG20g/L、IgM
(2)伴發(fā)于非漿漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)完全取決于原發(fā)病。而MM則有由于單克隆免疫球蛋白增多引起的相關(guān)癥狀：高黏滯綜合征、腎臟損害、出血傾向等，骨痛、骨折、貧血、高鈣血癥、高尿酸血癥、繼發(fā)感染等。
(3)骨髓穿刺發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞，X線檢查發(fā)現(xiàn)溶骨性病變，可資鑒別。
8、腰痛性疾病多發(fā)性骨髓瘤常被誤診為“腰肌勞損”、“椎間盤突出”、“腰椎結(jié)核”、“骨質(zhì)疏松”等疾病。因?yàn)檠词嵌喟l(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一，常是患者求醫(yī)的主訴之一，可能選擇普通外科、骨科就診。若臨診醫(yī)生對(duì)多發(fā)性骨髓瘤無警惕性或認(rèn)知不足，特別是腰椎X線檢查未顯示有腰椎壓縮性骨折病變時(shí)，容易發(fā)生漏診或誤診。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，當(dāng)老年患者以腰痛為主訴就診時(shí)，尤其腰痛呈持續(xù)性和活動(dòng)后加重、局部有壓痛、伴有貧血或血沉顯著增快時(shí)，盡管X線檢查未見溶骨性病變或壓縮性骨折，也應(yīng)進(jìn)行有關(guān)檢查(骨髓穿刺、蛋白電泳、免疫電泳等)，排除或肯定多發(fā)性骨髓瘤的診斷。
9、骨轉(zhuǎn)移癌肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起骨痛、溶骨性病變、貧血等臨床表現(xiàn)，與多發(fā)性骨髓瘤有相似之處，需予以鑒別。
(1)多發(fā)性骨髓瘤血中有顯著增多的單克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨轉(zhuǎn)移癌一般血中無M成分。即使骨轉(zhuǎn)移癌偶伴發(fā)單克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。
(2)骨髓穿刺或活檢可見成堆轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞：該細(xì)胞形態(tài)及分布與骨髓瘤細(xì)胞顯著不同。免疫表型檢查可幫助鑒別，骨髓瘤細(xì)胞、漿細(xì)胞CD38、CDl38、CD56陽性，而轉(zhuǎn)移癌(多為腺癌類腫瘤，如上述)為AE1/AE3陽性。
(3)骨轉(zhuǎn)移癌患者有其原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)，不同于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)。
10、其他需與MM鑒別的疾病與其他侵犯骨骼疾病的鑒別甲狀旁腺功能亢進(jìn)有高鈣血癥、骨關(guān)節(jié)疼痛、骨質(zhì)疏松、病理性骨折等與MM相似的臨床表現(xiàn)。鑒別要點(diǎn)：①甲狀旁腺功能亢進(jìn)的骨質(zhì)改變特點(diǎn)是廣泛脫鈣、纖維囊性骨炎和骨囊腫形成，與MM的穿鑿樣溶骨性病變不同；②甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血和尿中無單克隆免疫球蛋白或其輕鏈，骨髓中無骨髓瘤細(xì)胞。
6漿細(xì)胞性骨髓瘤病人的飲食宜忌
多發(fā)性骨髓瘤的飲食方法飲食宜清淡，選用能抑制骨髓過度增生的食品，如海帶、紫菜、裙帶菜、海蛤、杏仁。對(duì)癥選用抗血栓、補(bǔ)血、壯骨和減輕脾腫大的食品，如桃仁、李子、蛤、統(tǒng)魚、韭菜、山楂、海蜇、龜甲、鱉肉、牡斷、核桃。蟹、蝦、豬肝、蜂乳、芝麻、花生甲魚、泥鰍、海鰻。戒禁煙酒，忌食肥甘厚味以及生冷、辛辣之品。
可適當(dāng)飲用牛奶。有腎功能損傷者、還應(yīng)采用低鹽飲食。若伴發(fā)真性細(xì)胞增多癥及原發(fā)性血小板增多癥時(shí)，應(yīng)加食花生、葡萄等增加凝血功能的食品。
喝牛奶可以增加一些身體抵抗力，但切忌過量，適當(dāng)飲用即可！
多發(fā)性骨髓瘤屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其典型癥狀是骨痛，剛開始時(shí)疼痛往往比較輕，且呈間歇性和游走性，晚期疼痛加重。確診為多發(fā)性骨髓瘤的患者，建議多食用有抑制骨髓增生作用的食品，如海帶、紫菜、裙帶菜、杏仁等。
此外，骨髓瘤患者的飲食應(yīng)把握以下標(biāo)準(zhǔn)：高熱量、高蛋白、富含維生素、易消化，飲食盡量要清淡，海帶、紫菜、裙帶菜等可適當(dāng)多吃。
如果患者同時(shí)伴有貧血、骨折、脾腫大等癥狀，應(yīng)多食用紫菜、韭菜、山楂、海蜇、鱉肉、核桃、蟹、蝦、豬肝、芝麻、海鰻等食物。
有腎功能損傷者，應(yīng)低鹽飲食；有真性細(xì)胞增多癥及原發(fā)性血小板增多癥的患者，應(yīng)多食用花生、葡萄等食品。
7西醫(yī)治療漿細(xì)胞性骨髓瘤的常規(guī)方法
漿細(xì)胞性骨髓瘤的中醫(yī)辨證治療
1、陰虛夾瘀
治法：滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀。
方藥：杞菊地黃丸合桃紅四物湯加減。杞菊地黃丸重在滋陰補(bǔ)腎、清利頭目。方中熟地、山萸肉滋腎填精，山藥補(bǔ)脾固精，茯苓淡滲脾濕，丹皮清瀉虛火，澤瀉通調(diào)水道，枸芪子、菊花清利頭目。桃紅四物湯為活血輕劑，方中桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎、熟地具有活血養(yǎng)血之功效。
若腎陰虛明顯可酌加女貞子、旱蓮草；無浮腫者可減澤瀉、茯苓；骨痛劇者可適當(dāng)加用乳香、沒藥。
2、陽虛痰阻
治法：溫補(bǔ)脾腎，化痰通絡(luò)。
方藥：陽合湯和消瘰丸加減。陽和湯中的熟地滋腎填精，鹿角膠補(bǔ)腎壯陽；肉桂、姜炭溫陽散寒以通滯；白芥子祛出皮里膜外之痰；麻黃開發(fā)腠理，引導(dǎo)寒毒之邪從外解；生甘草解毒。消瘰丸中的玄參、貝母、牡蠣化痰散結(jié)?？蛇m當(dāng)加入昆布、夏枯草、南星、山慈菇等以增強(qiáng)散結(jié)之功效；浮腫可加豬苓、茯苓利水消腫。
3、氣血兩虛
治法：滋腎填精，益氣養(yǎng)血。
方藥：六味地黃丸合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減。六味地黃丸中的熟地、山萸肉滋腎填精；山藥補(bǔ)脾固精；茯苓健脾祛濕；丹皮清瀉虛火；澤瀉通調(diào)水道；黃芪、當(dāng)歸益氣生血。方中可適當(dāng)加用太子參、黃精、首烏等益氣生血之品。
4、熱毒熾盛
治法：清熱解毒，涼血救陰。
方藥：清瘟敗毒飲加減。方中石膏、知母、甘草、竹葉即白虎湯加減，清瀉氣分邪熱；犀角、地黃、丹皮、赤芍、玄參即犀角地黃湯加味，涼血救陰；黃連、黃芩，梔子、連翹即黃連解毒湯加減，清熱解毒。三組藥物的配合，具有強(qiáng)大的清熱解毒，涼血救陰之功效。皮膚癤腫加蒲公英、紫花地?。桓篂a加白頭翁；尿痛加黃柏、白茅根。(以上資料僅供參考，詳細(xì)請(qǐng)咨詢醫(yī)生)
