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有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進(jìn)入人體。職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)分布于各器官，其中以肝臟含量最大，腦內(nèi)含量則取決于農(nóng)藥穿透血腦屏障的能力。

體內(nèi)的有機(jī)磷首先經(jīng)過氧化和水解兩種方式生物轉(zhuǎn)化；氧化使毒性增強(qiáng)，如對(duì)硫磷在肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下，氧化為毒性較大的對(duì)氧磷；水解可使毒性降低，對(duì)硫磷在氧化的同時(shí)，被磷酸酯酶水解而失去作用。其次，經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物，部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)而隨尿排出；部分水解產(chǎn)物對(duì)硝基酚或?qū)ο趸追拥戎苯咏?jīng)尿排出，而不需經(jīng)結(jié)合反應(yīng)。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)理是抑制膽堿酯酶的活性。有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用，積聚的乙酰膽堿對(duì)膽堿有神經(jīng)有兩種作用：

1、毒蕈堿樣作用：乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合，產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng)，表現(xiàn)為心臟活動(dòng)抑制，支氣管胃腸壁收縮，瞳孔插約肌和睫狀肌收縮，呼吸道和消化道腺體分泌增多。

2、煙堿樣作用：乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合，引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應(yīng)。這種效應(yīng)與煙堿相似，稱煙堿樣作用。

乙酰膽堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，可引起昏迷等癥狀。

有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷?；憠A酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固，如對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等，部分可以水解復(fù)能；另一種形式結(jié)全穩(wěn)固，如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對(duì)溴磷、馬拉硫磷等，使被抑制的膽堿酶不能再復(fù)能，可謂膽堿酯酶老化。

膽堿酯酶不能復(fù)能，可以引起遲發(fā)影響，如引起周圍神經(jīng)和脊髓長束的軸索變性，發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病死率高，死亡有兩個(gè)高峰：

1、搶救早期多由于膽堿酯酶嚴(yán)重抑制、發(fā)生肺水腫、腦水腫及呼吸循環(huán)衰竭。

2、搶救后期出現(xiàn)“反跳”，多由洗胃不徹底有機(jī)磷再吸收或阿托品停用過早引起?；謴?fù)期中猝死，原因尚未完全清楚，有的因并發(fā)癥或心臟中毒性損害所致。因此，控制的重點(diǎn)在排毒與解毒。

一、癥狀

1、觀察對(duì)象：有輕度毒蕈堿樣，煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，而全血膽堿酯酶活性不低于70％者；或無明顯中毒臨床表現(xiàn)，而全血膽堿酯酶活性在前705以下者。

2、急性輕度中毒：短時(shí)間內(nèi)接觸較大量的有機(jī)磷農(nóng)藥后，在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頭暈，頭痛，惡心，嘔吐，多汗，胸悶，視力模糊，無力等癥狀，瞳孔可能縮小，全血膽堿酯酶活性一般在50％～70％。

3、急性中度中毒：除較重的上述癥狀外，還有肌束震顫，瞳孔縮小，輕度呼吸困難，流涎，腹痛，腹瀉，步態(tài)蹣跚，意識(shí)清楚或模糊，全血膽堿酯酶活性一般在30％～50％。

4、急性重度中毒：除上述癥狀外，并出現(xiàn)下列情況之一者，可診斷為重度中毒：（1）肺水腫；（2）昏迷；（3）呼吸麻痹；（4）腦水腫，全血膽堿酯酶活性一般在30％以下。

5、遲發(fā)性神經(jīng)病：在急性重度中毒癥狀消失后2～3周，有的病例可出現(xiàn)感覺，運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。

二、臨床表現(xiàn)

1、急性中毒

臨床表現(xiàn)可分三類：

（1）毒蕈堿樣癥狀：早期即可出現(xiàn)，主要表現(xiàn)食欲減退，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，流涎，多汗，視力模糊，瞳孔縮小，呼吸道分泌增多，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肺水腫。

（2）煙堿樣癥狀：病情加重時(shí)出現(xiàn)全身緊束感，言語不清，胸部，上肢，面頸部以至全身肌束震顫，胸部壓迫感，心跳頻數(shù)，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)呼吸麻痹。

（3）中樞神經(jīng)癥狀：頭昏，頭痛，乏力，煩躁不安，共濟(jì)失調(diào)，重癥病例出現(xiàn)昏迷，抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。

（4）遲發(fā)性神經(jīng)病：一般在急性中毒癥狀緩解后8天～14天，出現(xiàn)感覺障礙，繼而發(fā)生下肢無力，直至下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，嚴(yán)重者可累及上肢，多為雙側(cè)。

2、慢性中毒

多見于農(nóng)藥廠工人，突出的表現(xiàn)是神經(jīng)衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低，有的有機(jī)磷農(nóng)藥可引起支氣管哮喘，過敏性皮炎及接觸性皮炎。

一、預(yù)防農(nóng)藥污染與中毒

我國農(nóng)藥中毒高發(fā)的原因主要是：生產(chǎn)工藝落后，保管不嚴(yán)、配制不當(dāng)、任意濫用、操作不善、防護(hù)不良。

因此，預(yù)防的重點(diǎn)是：

1、改革農(nóng)藥生產(chǎn)工藝，特別是出料、包裝實(shí)行自動(dòng)化或半自動(dòng)化。

2、嚴(yán)格實(shí)施農(nóng)藥安全使用規(guī)程

（1）配藥、拌種要有專用工具和容器，配制濃度確當(dāng)，防止污染環(huán)境；

（2）噴藥時(shí)遵守安全操作規(guī)程，噴藥工具有專人保管和維修，防止堵塞、滲漏；

（3）合理使用農(nóng)藥。劇毒農(nóng)藥不得用于成熟期的食用作物及果樹治蟲。食用作物或果樹使用農(nóng)藥應(yīng)嚴(yán)格規(guī)定使用期限。嚴(yán)禁濫用農(nóng)藥。

3、農(nóng)藥實(shí)行專業(yè)管理和嚴(yán)格保管，防止濫用。

4、加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)與提高人群自我保健意識(shí)。

二、接觸人群中毒篩檢

1、對(duì)農(nóng)藥中毒高危人群，如農(nóng)藥廠農(nóng)藥出料、包裝工，檢修工；農(nóng)忙季節(jié)農(nóng)藥配制、施藥人員，以血液膽堿酯酶作為篩檢指標(biāo)，定期進(jìn)行農(nóng)藥中毒篩檢。

2、對(duì)敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷等急性中毒患者，在急性中毒癥狀消失后，以神經(jīng)-肌電圖進(jìn)行篩檢。早期發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。

結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低，參考作業(yè)環(huán)境與皮膚污染檢測(cè)，尿代謝產(chǎn)物測(cè)定，食品污染所致中毒參考剩余食品或洗胃液檢測(cè)及人群流行病學(xué)，進(jìn)行綜合分析。chE活力測(cè)定：chE活力降至正常值70％則有臨床意義。降至50％以下則表示較嚴(yán)重，口服毒者的嘔吐物或胃內(nèi)容物進(jìn)行毒物鑒定有確診意義。

1、選用農(nóng)藥殘留少的蔬菜。有些人買菜時(shí)故意挑選那些有蟲口的蔬菜，這是有一定道理的。因?yàn)橄x口越多，使用農(nóng)藥的種類與濃度就相對(duì)沒有那么嚴(yán)重。
2、選用農(nóng)藥污染少的蔬菜種類。葉菜類中生菜、芹菜、茼蒿等蔬菜因病蟲害感染較少，施用農(nóng)藥也就較少。以地下部分為食用部分的蔬菜如蘿卜、胡蘿卜、馬鈴薯、芋頭、慈姑等，因其食用部分長在土里，難以直接接觸到農(nóng)藥，所以這些蔬菜食用起來較為安全。如能選用不施農(nóng)藥的無土栽培蔬菜，那就可以絕對(duì)放心了。
3、在夏季高溫季節(jié)，病蟲害更為嚴(yán)重，生產(chǎn)者使用農(nóng)藥也較多，所以此時(shí)食用蔬菜時(shí)尤其更要引起注意。而在梅雨季節(jié)，生產(chǎn)者使用農(nóng)藥較少，即使施了農(nóng)藥，農(nóng)藥很快就會(huì)被雨水沖洗掉，所以此時(shí)的蔬菜殘留農(nóng)藥較少，食用也較為安全。

一、清除毒物

1、皮膚污染，脫去衣服，除敵百蟲外，立即用5％碳酸氫鈉溶液或肥皂水，或溫清水、清水洗消，包括頭發(fā)、指甲；眼污染用2％碳酸氫鈉溶液或溫清水或清水徹底沖洗。

2、口服中毒要徹底洗胃，操作時(shí)應(yīng)注意：（1）入胃管前先抽胃內(nèi)容物；（2）注入洗胃液每次不大于500ml；（3）第一次洗胃液中可加5mg去甲腎上腺素，以減少有機(jī)磷的吸收；（4）徹底反復(fù)洗胃，至灌洗出液體清而無味為止，一般需1萬ml以上，洗胃液應(yīng)吸出充分，防止吸收，以免誘發(fā)或加重肺水腫、腦水腫；（5）中毒12小時(shí)以上，癥狀未好轉(zhuǎn)者，仍可洗胃；昏迷患者也應(yīng)洗胃。

二、解毒治療

1、拮抗劑阿托品。拮抗和消除毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；興奮呼吸中樞，是解毒治療的必用藥。但阿托品無拮抗煙堿樣作用及膽堿酯酶的復(fù)能作用。中度、重度中毒時(shí)，一般應(yīng)與復(fù)能劑合用。有機(jī)磷中毒患者對(duì)阿托品的耐受性顯著提高。阿托品用藥必須采取早期、足量、重復(fù)給藥，直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)和“阿托品化”即瞳孔較正常略大，輕度煩躁，顏面潮紅，皮膚干燥無汗，腺體分泌減少，肺部濕性羅音顯著減少或消失，心率增快，意識(shí)障礙減輕或昏迷患者開始蘇醒，再考慮用維持量或停藥觀察。阿托品與復(fù)能劑合用時(shí)，阿托品用量應(yīng)酌減，注意避免過量使用引起阿托品中毒。

2、復(fù)制劑。常用的有解磷定與氯磷定。對(duì)有機(jī)磷與膽堿結(jié)合不穩(wěn)固的，如對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷等，及時(shí)給藥效果好；對(duì)樂果、敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷復(fù)能效果差。過量使用復(fù)能劑可發(fā)生復(fù)能劑中毒，出現(xiàn)與有機(jī)磷中毒類似的癥狀。

此外，對(duì)急性中毒患者臨床表現(xiàn)消失后仍應(yīng)繼續(xù)觀察2～3天；樂果、馬拉硫磷，久效磷中毒者，應(yīng)延長治療觀察時(shí)間；重度中毒患者避免過早活動(dòng)，防止病情突變。